Skapad av Buffys skapare Joss Whedon, det är en mix av scifi, western och lättsinnig action. Handlingen är förlagd efter ett inbördeskrig USA, någon gång i framtiden och utspritt i galaxen. Huvudkaraktärerna har blivit avfällingar, folk som vägrar att accepterare den status quo som råder i Alliansen och leva på dom lite otydliga, grå kanterna av civilisationen.

 
Dessa personer är besättningen ombord på Fireflyskeppet Serenity. Kapten Malcolm Reynolds, den slagfärdige, gravallvarlige, ledaren för gruppen och hans vilda grupp. Zoe är hans vän sedan kriget, så hon har automatiskt blivit hans näst högsta befäl. Hennes make Wash, är skeppetss pilot. Sen har vi Jayne, en tuff legoknekt och Kaylee, den självlärda mekanikern. Dom får även med sig några passagerare, Imara, en förstklassig prostituerad med en spirituell sida och Book, den gråhåriga prästen. Precis i början av deras färd, får dom sällskap av läkaren Simon och hans syster River, som är på flykt från någonting.

Några av dem har sina egna hemliga mål, men större delen av tiden flackar dom omkring i rymden. Där dom försöker tjäna pengar, på vilka jobb som helst vare sig dom är lagliga eller inte. Deras resa är inte någon picknick precis, eftersom dom stöter på gamla fiender varenda dag, tvivelaktiga laster och livshotande platser.