The Vampire Diaries baseras på en romanserie skriven av LJ Smith där man får en insikt i den 17-åriga Elena Gilberts dakbok. Elena hennes 15-åriga bror Jeremy bor tillsammans med deras faster Jenna.

Elena söker tröst sin bästa vän Bonnie och Caroline Forbes och sin före detta pojkvän Matt Donovan. Hon går på Mystic Falls High, där hon och hennes vänner blir fixerade av en ny mystisk elev, Stefan Salvatore.

Stefan och hans bror Damon är bägge vampyrer en god och den andre ond, som strider om Elenas själ.